Antihormontherapie bei Brustkrebs

Für wen kommt die Therapie infrage?

Ob man einen Tumor hat, der hormonabhängig wächst, wird in der Regel bereits bei den ersten Gewebeuntersuchungen anhand der Biopsieproben untersucht. Ist das der Fall, spricht man auch von einem Hormonrezeptor-positiven Mammakarzinom.
Im Befundbericht finden sich diese Abkürzungen:

• ER+ für Östrogen-Rezeptor-positiv oder
• PgR+ oder PR+ für Progesteron-Rezeptor-positiv

Wenn der Rezeptornachweis positiv ausfällt:

• Die antihormonelle Therapie kommt als sogenannte adjuvante, also begleitende und unterstützende Behandlung zum Einsatz, oder
• bei fortgeschrittener Erkrankung, wenn es darum geht, Metastasen in Schach zu halten.

Bei Frauen mit adjuvanter Therapie: Die Therapie soll nach einer Operation das Rückfallrisiko senken. Die Hormonproduktion unterscheidet sich vor und nach den Wechseljahren (prä- und postmenopausal). 
Daher richten sich die konkreten Empfehlungen zur adjuvanten Behandlung vor allem danach, ob die Wechseljahre bereits eingesetzt haben oder nicht. Außerdem spielt das individuelle Rückfallrisiko eine Rolle und auch, wie gut man die einzelnen Substanzen verträgt.

Bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs: Der Entzug der wachstumsfördernden Hormonsignale soll das Wachstum des Krebsgewebes so lange wie möglich aufhalten. Eine wichtige Rolle spielt hier die Verträglichkeit und damit die Lebensqualität betroffener Frauen – die Nebenwirkungen sollen den Nutzen nicht übersteigen.

Wie läuft die Behandlung ab?

Die Antihormone erhält man je nach Wirkstoff täglich als Tablette oder monatlich als Spritze.
Die Wirkstoffe verteilen sich im ganzen Körper. So wirken sie auch auf Tumorzellen, die möglicherweise nach einer Operation und/oder Bestrahlung noch vorhanden, aber bei Untersuchungen nicht sichtbar sind.

Bei jüngeren Frauen: Empfängnisverhütung und Familienplanung

Hormontherapie und Schwangerschaftsverhütung: Das Ziel der antihormonellen Therapie ist es, die Wirkung von Östrogen zu hemmen oder die Östrogenbildung vollständig zu unterbinden. Das wirkt sich auch auf die Fruchtbarkeit aus: Der natürliche Eisprung wird durch fast alle Hormontherapien unterdrückt.

Eine wichtige Ausnahme ist Tamoxifen: Hier ist eine Schwangerschaft bei Frauen vor den Wechseljahren nicht ausgeschlossen. Allerdings raten Fachleute während der Einnahme von einer Schwangerschaft ab: Das Medikament kann das ungeborene Kind schädigen.
Deshalb sollte man in dieser Zeit auf Empfängnisschutz achten.

Kinderwunsch nach der Behandlung: Darüber sollte man vor Therapiebeginn mit seinem Arzt oder seiner Ärztin sprechen. Denn: Ob der Monatszyklus nach der Behandlung mit Antihormonen wieder ganz normal einsetzt, lässt sich nicht voraussagen.
Eine große Rolle dabei spielt das Alter. Die Wahrscheinlichkeit, dass die Eierstöcke wieder ihre volle Funktion aufnehmen, nimmt bei Frauen über 30 Jahren ab.

• Welche Möglichkeiten es gibt, um trotz Krebs einen Kinderwunsch umzusetzen, und an wen man sich wenden kann, zeigen unsere Texte zu Kinderwunsch nach Krebs.

Antiöstrogen: Fulvestrant

Fulvestrant kommt für Frauen nach den Wechseljahren infrage, wenn ihre Erkrankung im Bereich der Brust sehr ausgedehnt ist, oder wenn sie Metastasen haben. Normalerweise bekommt man es als Patientin dann, wenn die Erkrankung trotz Tamoxifen oder auch einer Behandlung mit Aromatasehemmern zurückgekehrt ist oder sich verschlechtert.

Wie wirkt Fulvestrant?

Auch Fulvestrant konkurriert mit Östrogen um die Rezeptoren in den Tumorzellen. Anders als Tamoxifen wirkt das Arzneimittel selbst nicht hormonartig, sondern blockiert nur die Wirkung der natürlichen Hormone. Voraussetzung ist wie bei allen Hormontherapien, dass die Krebszellen weiterhin Östrogenrezeptoren aufweisen.

Fulvestrant erhält man als Depotspritze, beim ersten Mal im Abstand von zwei Wochen, dann einmal im Monat. Kombinieren lässt sich Fulvestrant auch mit zielgerichteten Arzneimitteln.

Welche Nebenwirkungen hat Fulvestrant?

Möglich und vergleichsweise häufig: Übelkeit, Schwächegefühl, Schmerzen oder Entzündungen an der Einstichstelle
Ob sich die Leberwerte verändern, kontrollieren die Ärzte regelmäßig anhand von Blutproben.

Nicht ganz so häufig sind: Neigung zu Blasenentzündungen, Reaktionen im Harntrakt, Überempfindlichkeitsreaktionen und Hautausschläge, Hitzewallungen, Neigung zu Blutgerinnseln, sogenannten Thromben, die Adern verstopfen können, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Durchfall, Rückenschmerzen

Weitere Nebenwirkungen treten nur gelegentlich auf oder sind insgesamt selten. Womit man als betroffene Frau konkret rechnen muss, erfährt man von den behandelnden Ärzten.

Aromatasehemmer

Nach den Wechseljahren: Aromatasehemmer kommen vor allem für Frauen nach den Wechseljahren infrage. Sie werden zur adjuvanten (ergänzenden) Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs eingesetzt. Aber auch der Einsatz vor einer Operation kann sinnvoll sein, also zur neoadjuvanten Therapie. Damit lässt sich ein großer Tumor vorab verkleinern.

Vor den Wechseljahren: Jüngere Frauen erhalten zur adjuvanten Behandlung eher keine Aromatasehemmer, sondern Tamoxifen. Die Medikamente kommen aber infrage, wenn man Tamoxifen gar nicht verträgt. Dann muss aber gleichzeitig die Hormonproduktion der Eierstöcke unterdrückt werden, mit GnRH-Analoga.

Bei fortgeschrittener Erkrankung: Daneben sind Aromatasehemmer auch zugelassen für Frauen mit Brustkrebs, der erneut aufgetreten ist (Rezidiv) und/oder der sich bereits in andere Körperteile ausgebreitet, also Metastasen gebildet hat.

Man nimmt Aromatasehemmer täglich als Tablette ein.

Wie wirken Aromatasehemmer?

Auch Frauen nach den Wechseljahren produzieren noch geringe Mengen an Östrogen. Es wird bei ihnen hauptsächlich in Leber-, Haut- und Fettgewebe aus Östrogenvorstufen gebildet, oder auch von den Brustkrebszellen selbst. Zur Umwandlung dieser Vorstufen ist das Enzym Aromatase notwendig.

• Aromatasehemmer senken den Östrogenspiegel im Körper, indem sie dieses Enzym hemmen. So werden den Tumorzellen auch diese geringen Mengen Östrogen entzogen, und ihr Wachstum wird gehemmt.

Derzeit gibt es drei verschiedene Aromatasehemmer: Anastrozol, Letrozol und Exemestan. Welcher der Wirkstoffe eingesetzt wird, richtet sich nach den individuellen Voraussetzungen. Nach gegenwärtigem Wissensstand sind sie aber vergleichbar gut wirksam.

Welche Nebenwirkungen haben Aromatasehemmer?

Alle Aromatasehemmer haben vergleichbare Nebenwirkungen. Es kann aber geringfügige Unterschiede von Frau zu Frau geben, wie ausgeprägt sie jeweils sind. Und auch hier gilt: Nicht jede Frau muss alle Nebenwirkungen bekommen.

• Bitte fragen Sie Ihre Ärztin oder Ihren Arzt, welche bei Ihnen auftreten können!
• Erkundigen Sie sich auch, bei welchen Symptomen Sie damit rechnen können, dass diese von alleine zurückgehen, und bei welchen Sie möglichst rasch zum Arzt gehen sollten.

Allgemein möglich und vergleichsweise häufig sind: Schmerzen und Schwäche in Gelenken oder Muskeln, Hitzewallungen und Schweißausbrüche, Veränderungen der Cholesterinwerte im Blut, Müdigkeit

Ebenfalls häufig sind: Wassereinlagerungen, aber auch eine allgemeine Gewichtszunahme durch gesteigerten Appetit, Störungen der Verdauung, etwa Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall, Haarausfall, trockene Haut und auch trockene Schleimhäute in der Scheide, Kopfschmerzen, Schwindelgefühle, allgemeines Unwohlsein und Stimmungsschwankungen.
Langfristig können ein erhöhter Blutdruck sowie eine Abnahme der Knochendichte mit dem Risiko einer Osteoporose auftreten.

Weitere Nebenwirkungen sind möglich, aber seltener.

GnRH-Analoga

Die sogenannten GnRH-Analoga können Frauen vor den Wechseljahren als adjuvante Therapie empfohlen werden. Man kann sie zusätzlich zu Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer bekommen. Je nach Situation kommen sie bei manchen Frauen auch als einzige Therapie infrage.

Das Medikament wird monatlich unter die Haut gespritzt.

Wie wirken GnRH-Analoga?

GnRH ist die Abkürzung für Gonadotropin-Releasing-Hormon, das bedeutet "Geschlechtshormone freisetzendes Hormon". Es wird natürlicherweise im Gehirn gebildet. GnRH reguliert über mehrere Zwischenstufen die Produktion der Sexualhormone.
GnRH-Analoga sind Substanzen, die ähnlich aufgebaut sind und im Gehirn die Wirkung des natürlichen Hormons stören. Damit wird bei Frauen in der Folge auch die Bildung von Östrogen in den Eierstöcken blockiert.

Welche Nebenwirkungen haben GnRH-Analoga?

Häufige Beschwerden während der Einnahme von GnRH-Analoga sind: Hitzewallungen, Schweißausbrüche, Ausbleiben der Regelblutung, Trockenheit der Scheide, Kopfschmerzen, Stimmungsschwankungen bis hin zu Depressionen sowie eine Verringerung der Knochendichte bei länger andauernder Behandlung

Was Frauen auch wissen sollten: Setzt man die Medikamente ab, können die Eierstöcke wieder mit der Hormonproduktion beginnen. Bei manchen Frauen, die zu Behandlungsbeginn schon kurz vor den Wechseljahren waren, stellt sich allerdings der Monatszyklus nicht wieder normal ein.

Adjuvante Behandlung bei Frauen vor den Wechseljahren

Als Patientin vor den Wechseljahren bekommt man in der Regel eine Therapie mit Tamoxifen für mindestens fünf Jahre. Nur, wenn man das Medikament gar nicht verträgt, kommt auch eine Behandlung mit einem GnRH-Analogon in Betracht.

Hat man ein hohes Rückfallrisiko, kann die antihormonelle Therapie auf zehn Jahre verlängert werden: Frauen, die während der Therapie die Wechseljahre hinter sich gebracht haben, können nach fünf Jahren auf einen Aromatasehemmer wechseln und diesen weitere zweieinhalb bis fünf Jahre einnehmen.

Bei jüngeren Frauen mit hohem Rückfallrisiko können zusätzlich GnRH-Analoga sinnvoll sein. Damit wird die Eierstockfunktion abgeschaltet. Diese kombinierte Therapie ist jedoch mit deutlich mehr Nebenwirkungen verbunden als eine reine Tamoxifen-Therapie.

Behandlung bei Frauen nach den Wechseljahren

Bei Frauen nach den Wechseljahren produzieren die Eierstöcke kein Östrogen mehr. Fachleute empfehlen dann in der Regel eine Behandlung mit einem Aromatasehemmer anstelle von Tamoxifen. Dieser blockiert die Bildung von Östrogen in anderen Geweben.
Es ist aber auch ein Wechsel von Tamoxifen auf einen Aromatasehemmer oder umgekehrt möglich. Fachleute bezeichnen dies auch als "Switch" der Medikamente.

Verträgt man Aromatasehemmer gar nicht? Dann kann auch nach den Wechseljahren eine reine Tamoxifen-Therapie möglich sein. Die deutschen Leitlinien-Experten geben dazu jedoch keine einheitlichen Empfehlungen.

Man bekommt den Aromatasehemmer in der Regel für zwei bis fünf Jahre. Die Dauer der Therapie hängt unter anderem davon ab, wie gut man das Mittel verträgt, wie hoch das Rückfallrisiko ist, ob man die Wechseljahre schon hinter sich hat, und ob man vorab schon Tamoxifen genommen hat.

• Insgesamt sollte die gesamte antihormonelle Therapie jedoch nicht weniger als fünf Jahre dauern, um das Risiko für einen Rückfall zu senken. 

Werden die Mittel gut vertragen, kann man zusammen mit dem behandelnden Arzt oder der behandelnden Ärztin eine mögliche Verlängerung besprechen.

Welche Medikamente kommen bei fortgeschrittenem Brustkrebs infrage?

Alleinige Hormontherapie: Dazu eignen sich die gleichen Medikamente wie bei der adjuvanten Behandlung, also Tamoxifen, Aromatasehemmer oder GnRH-Analoga. Für Frauen in fortgeschrittenem Stadium bietet sich Fulvestrant als weiteres Antiöstrogen an.

Welche der Mittel tatsächlich im individuellen Fall eingesetzt werden, hängt hauptsächlich davon ab, wie man darauf anspricht und womit man gegebenenfalls bereits vorab behandelt wurde.
Außerdem spielen Begleiterkrankungen, das Alter sowie der Menopausenstatus eine Rolle, also ob man bereits in den Wechseljahren ist oder nicht.
Wichtig: Ob man auf eine endokrine, also antihormonelle Therapie anspricht, lässt sich erst nach etwa zwölf Wochen beurteilen.

Kombination mit anderen Arzneimitteln: Reicht die Antihormontherapie bei Metastasen aus? Um die Erkrankung rasch zu bremsen, können zusätzlich sogenannte zielgerichtete Medikamente eingesetzt werden.

Nur wenn keines der antihormonellen Medikamente gegen die Metastasen mehr wirkt, müssen betroffene Frauen auf eine Chemotherapie ausweichen. Die Chemotherapie kann außerdem anstelle der Antihormontherapie eingesetzt werden, wenn sich die Erkrankung rasch ausbreitet und lebenswichtige Organe beeinträchtigt. Auch dann kann eine Kombination der Chemotherapie mit zielgerichteten Medikamenten infrage kommen.

• Von einer gleichzeitigen Behandlung mit Chemotherapie und Antihormontherapie raten Fachleute jedoch ab.

Diese Kombination verstärkt die Nebenwirkungen und bringt für die betroffenen Frauen keinen nennenswerten Vorteil.

Wie lange bekommt man eine Antihormontherapie bei Metastasen?

Man erhält ein bestimmtes Medikament oder eine Kombination überlicherweise solange, bis sich das Fortschreiten der Erkrankung damit nicht mehr aufhalten lässt. Dann wird auf ein anderes endokrines Mittel umgestellt.
Das wird so lange fortgeführt, bis die Erkrankung auf keine Antihormone mehr anspricht und andere Therapieformen besser geeignet sind, um das Tumorwachstum aufzuhalten.